一、基本性质

• 英文名称：PTH-RP (7-34) amide (human)，Parathyroid Hormone-Related Protein (7-34) amide (human)
• 中文名称：人源甲状旁腺激素相关蛋白 (7-34) 酰胺
• 单字母多肽序列：LLHDKGKSIQDLRRRFFLHHLAIEIHTA-NH₂
• 三字母序列：Leu-Leu-His-Asp-Lys-Gly-Lys-Ser-Ile-Gln-Asp-Leu-Arg-Arg-Arg-Phe-Phe-Leu-His-His-Leu-Ile-Ala-Glu-Ile-His-Thr-Ala-NH₂
• 等电点（理论 pI）：约 10.52（强碱性多肽）
• 分子式：C153H247N49O37
• 分子量：3364.97 Da
• 结构式：

二、理化性质

一、溶解性
该多肽的溶解性由其氨基酸组成决定，分子中含多个碱性氨基酸（Lys、Arg、His）及一定量极性氨基酸，同时含疏水性氨基酸（Leu、Ile、Ala、Phe），整体溶解性表现如下：
1. 水溶性：易溶于去离子水、生理盐水及酸性缓冲液（如PBS缓冲液、醋酸缓冲液），溶解时可轻轻振荡或置于37℃水浴温和助溶，避免高温导致多肽构象改变，常规实验可直接用去离子水配制成储备液，若出现轻微浑浊，可滴加少量稀盐酸调节pH至5.0-6.0，促进完全溶解，避免在其等电点（9.2-9.8）附近溶解，以防多肽溶解度降低发生沉淀。
2. 有机溶剂溶解性：微溶于甲醇、乙醇等极性有机溶剂，不溶于乙醚、氯仿等非极性有机溶剂，若需制备高浓度储备液或适配特殊实验体系，可先将多肽用少量二甲基亚砜（DMSO）溶解，再用实验所需缓冲液稀释至目标浓度，注意DMSO用量需控制在最小范围，避免影响多肽生物活性及后续实验结果（如细胞实验需严格控制DMSO终浓度）。

二、稳定性
该多肽的稳定性主要依赖肽键完整性及C端酰胺化修饰（可抑制羧肽酶降解），同时受外界环境影响较大，具体分为储存稳定性、溶液稳定性及体外稳定性，结合实验常用场景详细说明：
1. 储存稳定性：冷冻干燥粉末状态下稳定性最佳，密封、避光、防潮储存时，-80℃条件下可保存2年，-20℃条件下可保存1年；若为溶液状态，稳定性显著下降，-80℃分装储存可保存6个月，-20℃分装储存仅可保存1个月，严禁反复冻融（反复冻融易导致肽键断裂、多肽聚集，降低活性），建议将储备液分装为小体积（如10μL、50μL），每次使用取1份，避免反复冻融造成失效。
2. 溶液稳定性：溶解后的多肽溶液，在pH4.0-8.0的缓冲体系中稳定性较好，4℃冷藏条件下可保存1-3个月，室温（25℃左右）放置时，24小时内活性基本保持稳定，超过48小时后活性逐渐下降，且易发生聚集沉淀；若体系pH<3或pH>9，多肽易发生水解反应或构象改变，导致活性快速丧失，实验中建议用缓冲液维持体系pH稳定，避免过酸或过碱环境。
3. 体外与体内稳定性：体外实验中，该多肽在人血清中37℃孵育2小时后仍可保留68%的活性，显著高于未修饰的pTH-RP (7-34)片段（仅保留22%），其C端酰胺化修饰及N端截短结构可减少氨肽酶、羧肽酶的降解，延长体外半衰期至45-60分钟；体内环境中，经静脉注射后，其血药浓度-时间曲线下面积（AUC）较未修饰片段增加2.3倍，活性持续性显著提升，但仍需注意快速代谢的特点，适配体内实验给药方案设计。

二、应用领域

1. 骨代谢与骨疾病研究，用于探究甲状旁腺激素受体1（PTH1R）介导的成骨、破骨细胞活性调控机制，辅助骨质疏松、骨关节炎等疾病的靶点验证与相关实验研究。
2. 肿瘤相关病理研究，聚焦恶性肿瘤相关高钙血症、肿瘤骨转移的病理生理机制，用于验证PTH-RP介导的骨破坏、血钙异常升高的相关通路，为肿瘤并发症研究提供工具肽。
3. 多肽药物研发辅助，作为PTH1R结合与信号激活的标准对照肽，用于筛选高选择性PTH1R激动剂/拮抗剂，辅助骨代谢疾病、肿瘤并发症相关多肽药物的临床前活性评价与结构优化。

三、应用原理

PTH-RP 即甲状旁腺激素相关蛋白，与甲状旁腺激素 PTH 共享 PTH1R 受体，共同调控骨吸收、骨形成、肾脏钙磷排泄与血钙水平。PTH-RP (7-34) 为截短片段，缺失 N 端强激活序列，保留受体结合区域，可竞争性占据 PTH1R 而不充分激活下游信号，常作为受体结合工具肽、部分激动剂或功能对照，用于区分受体结合与信号激活的结构域、区分完全激动与部分激活效应、研究 PTHrP 不同片段在骨、肾、肿瘤微环境中的作用差异。

四、作用机理

PTH-RP (7-34) amide 主要通过 PTH1R 受体发挥作用，作用模式与全长活性片段不同。该片段通过核心碱性区域与 PTH1R 胞外及跨膜结构域结合，亲和力较高，但因缺少 N 端关键激活序列，对 cAMP 信号通路激活能力显著弱于 PTHrP (1-34)，常表现为部分激动或受体占位效应，可在一定条件下拮抗完整 PTH/PTHrP 的强信号激活。在骨组织中可影响成骨细胞与破骨细胞活性，调节骨转换；在肾脏可影响钙、磷转运蛋白表达，参与钙稳态调节；在肿瘤微环境中可用于研究 PTHrP 介导的肿瘤高钙血症、骨转移微环境调控机制。

五、药物研发相关

PTH-RP (7-34) 多用于工具性研发，而非直接成药，核心价值体现在靶点验证与结构优化。用于解析 PTH1R 结合口袋与功能关键残基，辅助设计高选择性、长效、低副作用的骨代谢药物；作为对照肽，用于评估新型 PTH 类似物、长效 PTHrP 激动剂（如骨质疏松治疗药物）的效能与选择性；在肿瘤领域，基于该片段构效关系，可设计高亲和力受体拮抗剂，用于治疗恶性肿瘤相关高钙血症与骨转移；研发方向集中在提高代谢稳定性、延长半衰期、增强受体选择性、降低脱靶钙调节副作用，用于骨代谢疾病与肿瘤并发症的潜在干预。

六、研究进展与相关案例分析

基础研究中，PTH-RP (7-34) 广泛用于区分 PTH1R 结合结构域与信号启动结构域，明确 N 端 1–6 位为主要信号激活区，7–34 为核心受体结合区，为多肽结构改造提供直接依据。在骨代谢研究中，对比使用 PTHrP (1-34) 与 PTH-RP (7-34) 处理原代成骨细胞，可分别观察强成骨效应与弱激活 / 受体占位效应，用于解析骨合成代谢的信号阈值。在肿瘤相关高钙血症模型中，该片段可部分阻断肿瘤来源 PTHrP 引起的血钙升高、骨吸收增强，证明阻断 PTH1R 可改善肿瘤相关骨代谢紊乱，为后续开发拮抗类多肽提供概念验证。在临床前药物筛选体系中，PTH-RP (7-34) 作为标准对照肽，用于定量评价候选多肽对 PTH1R 的结合力与选择性，已成为骨质疏松、甲状旁腺功能相关药物研发中常用的工具肽，支撑多个 PTH 类候选药物进入临床前评价阶段。