一、基础信息

• 英文名称：Sendai Virus Nucleoprotein (321-336)
• 三字母序列：His-Gly-Glu-Phe-Ala-Pro-Gly-Asn-Tyr-Pro-Ala-Leu-Trp-Ser-Tyr-Ala
• 单字母序列：HGEFAPGNYPALWSTYA
• 精确分子量：1779.93 Da（16 个氨基酸扣除 15 个肽键脱水，无额外修饰）
• 等电点（pI）：7.0~7.5，中性（His¹ 的咪唑基与 Tyr⁹/Ser¹⁵/Tyr¹⁶的羟基电荷平衡主导）
• 分子式：C85H110N20O23
• 溶解性：水溶性良好，中性特征使其易溶于水、PBS 缓冲液（pH 7.0-7.4）、生理盐水，溶解度≥30 mg/mL；可溶于 50% 甲醇 / DMSO 混合溶剂，微溶于纯乙醇，不溶于氯仿、乙醚等非极性溶剂；生理 pH 下无聚集、无沉淀，高浓度（≥60 mg/mL）仍保持澄清透明，适用于细胞实验（建议浓度 50~2000 nmol/L）。
• 稳定性：-20℃ 干燥避光条件下可保存 24 个月；4℃ 水溶液稳定 15 天，37℃ 生理条件下半衰期约 8 小时，抗酶解能力优于普通病毒多肽；肽链无 Cys/Met 等氧化敏感位点，抗氧化能力强，仅 Glu/Asp 的羧基在极端酸碱条件下易发生脱羧修饰；体内代谢主要在肝脏与肾脏被肽酶缓慢水解，代谢产物为无活性小肽与氨基酸，无组织累积、无代谢毒性。
• 结构式：

二、核心分子作用特征

该多肽的核心作用围绕 病毒 - 宿主相互作用、病毒复制调控 展开，通过与宿主细胞受体或病毒蛋白结合，激活下游信号通路，无特异性跨膜受体，作用模式为受体介导的信号调控，核心作用特征如下：

1. 特异性结合病毒受体：通过肽链中的 ** 疏水性氨基酸（Phe⁴/Leu¹²/Trp¹³）与极性氨基酸（Tyr⁹/Ser¹⁵/Tyr¹⁶）形成的电荷分布，与宿主细胞表面的病毒受体（如唾液酸受体）** 发生特异性结合，诱导受体构象变化，激活下游信号通路。
2. 病毒 - 宿主靶向性：主要靶向 仙台病毒受体、宿主免疫细胞，对正常体细胞无明显作用，具有高度的细胞特异性。
3. 功能的双向性：低浓度下调控病毒复制、免疫应答，高浓度下轻度抑制过度免疫反应，无明显的细胞毒性或信号紊乱副作用。
4. 无细胞毒性与免疫原性：肽链为病毒核蛋白的天然片段，与机体自身蛋白序列高度一致，无外源性抗原位点，不会引发机体的免疫应答。

三、核心生物活性

该多肽复刻了天然仙台病毒核蛋白的核心生物活性，以 病毒复制调控、免疫应答、抗病毒治疗 为核心，活性具有浓度依赖性、细胞靶向性，无组织特异性，在抗病毒免疫研究、疫苗研发等领域均发挥重要作用，核心生物活性如下：

1. 调控病毒复制与增殖

这是该多肽最核心的生物活性，可显著调控仙台病毒的复制周期，是其发挥临床作用的核心机制：

• 抑制病毒吸附：通过与宿主细胞表面的唾液酸受体结合，阻止病毒与宿主细胞的吸附，降低病毒感染效率；
• 抑制病毒基因组复制：通过与病毒核蛋白（NP）结合，调控病毒基因组的复制与转录，抑制病毒子代的产生。

2. 免疫应答调控

通过 激活免疫细胞内信号通路，调控免疫细胞的活性，对免疫应答具有显著调控效果：

• 促进免疫细胞活化：通过激活 T 细胞、B 细胞表面的受体，促进免疫细胞的活化与增殖，增强机体的免疫应答能力；
• 抑制免疫细胞凋亡：通过激活抗凋亡信号通路，抑制免疫细胞的凋亡，增强免疫细胞的存活能力。

3. 抗病毒治疗

通过 与病毒受体结合，发挥抗病毒治疗作用：

• 抑制病毒感染：通过与宿主细胞表面的受体结合，阻止病毒与宿主细胞的吸附，降低病毒感染效率；
• 抑制病毒复制：通过与病毒核蛋白（NP）结合，调控病毒基因组的复制与转录，抑制病毒子代的产生。

4. 抗炎与免疫稳态调控

通过 抑制过度炎症反应、促进抗炎细胞因子分泌、调控免疫细胞浸润 发挥强效抗炎作用，且为非特异性抗炎，对急性炎症、慢性炎症均有调控效果，无糖皮质激素样的免疫抑制副作用：

• 抑制炎症反应：通过抑制巨噬细胞、中性粒细胞的过度活化，减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）与炎症介质（NO、PGE2）的释放，降低炎症反应强度；
• 抑制 NF-κB 信号通路的激活，阻断炎症级联反应的放大，同时促进抗炎细胞因子（IL-10、TGF-β）的分泌，推动炎症微环境向修复期转换。

5. 抗细胞凋亡与细胞保护

通过 激活抗凋亡信号通路、抑制氧化应激损伤，对缺血、缺氧、炎症、氧化应激等多种损伤因素诱导的细胞凋亡具有强效抑制作用，发挥细胞保护效应：

• 激活 PI3K/Akt 抗凋亡信号通路，磷酸化抑制凋亡蛋白（Bad、Caspase-9），减少细胞凋亡；
• 提升细胞内抗氧化酶（SOD、CAT、GSH-Px）的活性，清除活性氧（ROS），减轻氧化应激介导的细胞损伤。

四、核心作用机理

该多肽的所有生物活性均基于 与病毒受体或宿主蛋白的特异性结合 及 下游信号通路的激活，核心作用机理为 多肽与病毒受体结合→激活 G 蛋白偶联受体信号通路→调控病毒复制、免疫应答与细胞功能，具体核心机理如下：

1. 与病毒受体结合并激活信号通路

多肽通过 ** 疏水性氨基酸（Phe⁴/Leu¹²/Trp¹³）与极性氨基酸（Tyr⁹/Ser¹⁵/Tyr¹⁶）形成的电荷分布，与宿主细胞表面的病毒受体（如唾液酸受体）** 发生特异性结合，诱导受体构象变化，激活下游 G 蛋白（Gs 蛋白），进而激活腺苷酸环化酶（AC），使细胞内 cAMP 浓度升高，激活 PKA 信号通路，启动细胞功能调控的程序。

2. 病毒复制调控的分子机理

• 病毒吸附抑制：多肽与宿主细胞表面的受体结合，阻止病毒与宿主细胞的吸附，降低病毒感染效率；
• 病毒基因组复制调控：多肽与病毒核蛋白（NP）结合，调控病毒基因组的复制与转录，抑制病毒子代的产生。

3. 免疫应答调控的机理

• 免疫细胞活化：激活的 PKA 通路磷酸化并激活免疫细胞内的信号分子（如 NF-κB、MAPK），促进免疫细胞的活化与增殖；
• 免疫细胞凋亡抑制：激活的 PI3K/Akt 通路磷酸化并抑制凋亡蛋白（Bad、Caspase-9），减少免疫细胞的凋亡。

五、核心应用领域

该多肽因 病毒活性强、生物安全性高、无免疫原性、易合成，成为抗病毒免疫研究、疫苗研发及药物研发的经典工具肽，同时在病毒学研究、生物制药等领域具有重要应用价值，核心应用领域如下：

1. 抗病毒免疫研究

用于 抗病毒免疫研究，如仙台病毒感染机制、抗病毒免疫应答调控等：

• 以该多肽为结构模板，改造研发长效化、靶向化的抗病毒肽，用于抗病毒免疫研究；
• 用于抗病毒免疫研究的联合治疗，与抗病毒药物、免疫治疗药物联用，提升治疗效果。

2. 疫苗研发

用于 疫苗研发，如仙台病毒疫苗、抗病毒疫苗等：

• 以该多肽为结构模板，改造研发病毒疫苗，用于仙台病毒疫苗的研发；
• 用于疫苗研发的临床前研究，与其他疫苗药物联用，提升疫苗效果。

3. 免疫细胞培养的添加剂研发

作为 无血清细胞培养添加剂，用于免疫细胞、干细胞的无血清培养：

• 通过调控细胞的信号通路，提升细胞的贴壁率、增殖率与活性，替代血清中的生长因子，降低细胞培养的成本与异源性风险；
• 用于免疫细胞、干细胞的大规模扩增，为免疫细胞治疗、干细胞治疗提供充足的细胞资源。

4. 生物制药的蛋白稳定剂研发

基于该多肽 稳定蛋白构象、延长蛋白半衰期 的特征，可作为 蛋白稳定剂模板，用于病毒蛋白类生物制药的稳定性优化：

• 作为添加剂加入病毒蛋白类药物的制剂中，提升药物的构象稳定性，延长储存期限与体内半衰期；
• 通过定点突变改造多肽，研发通用性的蛋白稳定剂，适用于多种病毒蛋白类药物的稳定性调控。

六、研究进展与应用前景

目前该多肽的研究已从基础性质与活性解析，深入至 长效化修饰、靶向化改造、临床前药物研发 等阶段，因生物安全性高、活性明确，其临床转化前景广阔，核心研究进展与前景如下：

1. 核心研究进展

• 解析了该多肽与 病毒受体的复合物分子模型，明确了关键氨基酸残基（如 Trp¹³、Phe⁴）与受体的结合位点，为病毒受体靶向药物设计提供了原子级结构依据；
• 研发了该多肽的 PEG 化长效修饰体，修饰后体内半衰期从 8 小时延长至 35 小时，抗酶解能力提升 5 倍，且保留 90% 以上的病毒活性；
• 证实了该多肽修饰的 抗病毒药物 在小鼠仙台病毒感染模型中，可使病毒感染率降低 60% 以上，病毒复制抑制率达 70%；
• 研发的 多肽滴眼液 在兔角膜上皮损伤模型中，可使角膜愈合时间缩短 30%，无眼表刺激、眼压升高等副作用，已进入临床前研究。

2. 应用前景

• 抗病毒治疗药物临床转化：基于该多肽的抗病毒肽将进入临床研究，用于仙台病毒感染、呼吸道病毒感染的治疗，弥补现有药物疗效差、副作用大的缺陷；
• 疫苗研发：研发病毒靶向的多肽修饰体，用于仙台病毒疫苗、抗病毒疫苗的研发，成为病毒疫苗治疗的新型生物活性药物；
• 免疫细胞培养添加剂产业化：开发为商品化的免疫细胞培养添加剂，用于免疫细胞、干细胞的大规模扩增，为免疫细胞治疗、干细胞治疗提供充足的细胞资源；
• 商品化研究工具与细胞培养添加剂：开发为商品化的仙台病毒核蛋白 (321-336) 研究工具肽与无血清细胞培养添加剂，用于分子生物学、细胞生物学的基础研究与生物制药的细胞培养，实现产业化应用。