巨噬细胞属于固有免疫细胞，具有很强的变形运动能力，可以吞噬杀伤清除病原体。作为专职抗原提呈细胞，具有摄取、加工提呈抗原引发适应性免疫应答的能力。大多数病原体通过呼吸系统、肠粘膜、皮肤损伤或泌尿生殖道进入宿主。由于巨噬细胞聚集在粘膜下层组织中，它们通常是第一个遇到病原体的防御细胞。当某些吞噬细胞受体与病原体表面相互作用时，吞噬作用就开始了。

1.来源

巨噬细胞有两种不同的发育途径。简而言之，组织驻留型巨噬细胞由胚胎前体（胚胎卵黄囊和胎肝祖细胞）（embryonic precursors (fetal yolk sack or fetal liver progenitors)）发育而来，单核细胞源性巨噬细胞由骨髓中的造血干细胞（bonemarrow haemopoietic cell progenitors）发育而来。

组织常驻巨噬细胞广泛分布于体内，根据其所处的位置不同命名不同。巨噬细胞在中枢神经系统称为小胶质细胞、肝脏中为Kuffer细胞、骨组织中为破骨细胞等等。单核细胞来源的巨噬细胞作为巨噬细胞补充的储存库，并在病理中被招募。细胞因子，如巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和CCL2，是参与单核细胞募集到组织中的主要趋化因子。

与组织稳态相比，癌症的特点是单核细胞募集和/或组织巨噬细胞的扩增增加，这两种细胞群都参与了肿瘤的发生。

2.分型

巨噬细胞是高度可塑性的细胞，在响应微环境信号，如趋化因子和细胞因子分化/极化成具有特定功能的不同表型。目前的巨噬细胞分类是基于它们的功能和对极化剂的反应。传统上，非极化巨噬细胞被称为M0 (naïve)，所有其他巨噬细胞表型被分为M1（经典）和M2（非经典）。M2亚型包括M2a、M2b、M2c、M2d。

通过IFN-γ（Th1产生）和脂多糖(LPS) 等细胞因子诱导的是M1型巨噬细胞。M1巨噬细胞产生促炎细胞因子，如 IL-6 和 TNF-α，参与促炎反应，具有抗肿瘤、清除凋亡细胞及坏死组织的能力。由Th2 细胞产生的 IL-4、IL-5 和 IL-13 等细胞因子诱导的M2巨噬细胞，通过分泌抗炎细胞因子，如IL-10 和 TGF-β，产生抗炎反应，参与肿瘤血管的生成和细胞外基质的重塑，还可以通过下调M1型巨噬细胞介导的功能和适应性免疫来控制炎症反应，从而发挥促肿瘤进展的作用。

3.肿瘤相关巨噬细胞（Tumor Associated Macrophages）

TAM指浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞。致瘤性肿瘤微环境（TME）的 TAM 浸润增加，其存在与肿瘤进展、治疗耐药性和低生存率密切相关。靶向 TAM 的主要机制包括：阻断招募、刺激复极化和耗竭方法。

1. 抗肿瘤 TME 特点

（1）存在多种类型的免疫细胞，包括1型辅助T细胞（Th1）、CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、M1巨噬细胞、N1中性粒细胞、NK细胞和 DC。

（2）促炎生物活性分子，如抗肿瘤因子：IL-2、IL-12、IFNγ；生长因子：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）；趋化因子：CXCL9、CXCL10。

2. 促肿瘤 TME 特点

（1）免疫细胞群包括：M2巨噬细胞、2型辅助T细胞（Th2）、髓源性抑制细胞（MDSC）、N2中性粒细胞、耐受性树突状细胞（tDC）和 Tregs。

（2）致瘤生物活性分子，包括致瘤因子：IL-4、IL-6、IL-10、TGF-b、IFN-γ；血管生成因子：VEGF；生长因子：GM-CSF、EGF、肝细胞生长因子（HGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）；趋化因子：CCL2。

M-CSF（也称为CSF-1）是参与单核细胞募集和M2极化以及组织内巨噬细胞自我更新的重要分子，晚期肿瘤患者高表达M-CSF。

4.marker

CD68和CD11b可以标记巨噬细胞。

人和小鼠M1巨噬细胞marker：CD80、CD86、CD64、CD16、CD32和MHCⅡ。

人和小鼠M2巨噬细胞marker：CD163、CD115和CD206。

参考

免疫细胞科普——你不知道的巨噬细胞 - 知乎

巨噬细胞功能与特点-赛默飞 | Thermo Fisher Scientific - CN

Frontiers | Tumor Associated Macrophages: Origin, Recruitment, Phenotypic Diversity, and Targeting